王萍萍

日期: 2021/01/30 作者: 浏览量:



教育背景:

2002.07-2007.03,德国吉森大学(Justus-Liebig University, Giessen), 生物与化学学院,生物化学专业,博士(导师:Prof. Dr. Albrecht Bindereif)

1999.09-2002.07,山东师范大学,生命科学学院,发育生物学专业,硕士

1995.09-1999.07,山东师范大学,生命科学学院,生物教育专业,学士


工作经历:

2014.09-至今, 山东师范大学,生命科学学院,特聘研究员,学校引进海外高层次人才第三层次

2013.04-2014.07,美国加州大学圣地亚哥分校 (University of California, San Diego),George-Palade laboratories, Cellular and Molecular Medicine, School of Medicine, 科研项目负责人(Assistant Project Scientist,导师:付向东教授)

2007.09-2013.03,美国加州大学圣地亚哥分校 (University of California, San Diego),George-Palade laboratories, Cellular and Molecular Medicine, School of Medicine, 博士后研究员 (Postdoctoral Researcher,导师:付向东教授)


主要研究领域:

RNA剪切对于扩展生物体内基因组编码及调控的潜在能力,维护蛋白质的多样性具有重要的进化意义。SRPKs(SR protein-specific kinases)是一类主要分布在细胞质中的磷酸化mRNA剪切中重要的调控蛋白SR蛋白的激酶,目前有SRPK1和SRPK2两个成员,对维持SR蛋白的核定位及功能及其重要。SRPK1可以在细胞质中磷酸化SR蛋白,还可以作为Akt的下游靶蛋白直接与激活的Akt结合,将上游的EGF信号传导到细胞核中。另外,本课题组最近的研究还揭示了SRPK1功能的两面性:在同种细胞内可作为致癌基因或抑癌基因通过不同的机制起作用。

本课题组以SRPK为主要研究对象,旨在研究SRPK1和SRPK2通过调控选择性剪切、细胞信号转导以及microRNA生物合成等来参与调控人类疾病尤其是癌症发生发展的可能机制。主要集中在以下两个方面:

1.SRPK1在microRNA加工(miRNA processing)中的作用

miRNA是一类长度约20~24 nt的非编码单链小分子RNA,是基因表达的重要调控因子。miRNA参与生物体内几乎任何一种已知的生理过程和包括癌症在内的病理过程。在癌症中,miRNA可作为抑癌或致癌基因参与癌症发生发展的各个环节,因此研究miRNA合成的调控具有重要的意义。我们将以SRPK1基因敲除的小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts, MEFs )为模式材料,通过全基因组水平上的miRNA profiling,并结合高通量测序的方法,验证SRPK1在microRNA加工中的作用。

2.SRPK2在调控RNA代谢,细胞信号转导以及人类疾病中的作用

SRPK家族的另一位成员,SR蛋白激酶SRPK2与SRPK1在序列结构和功能上十分相似,但其分布十分不同:SRPK1存在于胰腺中,而SRPK2则主要在神经系统即大脑中表达,说明其功能各有独特之处。研究表明,SRPK2被Akt磷酸化后与分子伴侣14-3-3结合,调控细胞的死亡;同时,SRPK2诱导的tau过磷酸化与老年痴呆症中的认知障碍有重要关系,因此深入研究SRPK2在mRNA剪切及人类疾病中的作用机制具有重要的意义。我们将利用SRPK2的条件性敲除小鼠,结合本实验室开发的RASL-seq的平台以及生物信息学的方法,确定SRPK2在调控RNA代谢,细胞信号转导以及人类疾病中的作用。


承担的主要项目:

国家自然科学基金项目,项目编号:31500661,哺乳动物中SR蛋白激酶SRPK1通过调控Drosha的磷酸化参与microRNA生物合成的机制,2016.01-2018.12


代表性论文:

1.Wang P, Zhou Z, Hu A, Albuquerque C, Zhou Y, Hong L, Sierecki E,Ajiro M, Kruhlak M, Harris C, Guan KL, Zheng ZM, Newton A, Sun P, Zhou H, and Fu XD*.Both Decreased and Increased SRPK1 Levels Promote Cancer by Interfering with PHLPP-Mediated Dephosphorylation of Akt. Molecular Cell, 54(3): 378-91; 2014.

2.Hu J, Sun T, Wang H, Chen Z, Wang S, Yuan L, Liu T, Li HR,Wang P, Feng Y,

Wang Q, McLendon RE, et al., Cancer Cell, 2016 Jan 11; 29(1):49-60 (IF = 23.5)

3.Jae N,Wang P, Gu T, Huhn M, Palfi Z, Urlaub H, and Bindereif A*. Essential Role of a Trypanosome U4-specific Sm Core Protein in Small Nuclear Ribonucleoprotein Assembly and Splicing. Eukaryotic Cell, 9(3): 379–386; 2010.

4.Zhong XY,Wang P, Han J, Rosenfeld MG, Fu XD*. SR proteins in Vertical Integration of Gene Expression from Transcription to RNA Processing to Translation. Molecular Cell, 35(1): 1-10; 2009.

5.Wang P, Palfi Z, Preusser C, Lucke S, Lane W, Kambach C and Bindereif A*. Sm core variation in spliceosomal small nuclear ribonucleoproteins from Trypanosoma brucei. EMBO Journal, 25(19): 4513-23; 2006


荣誉、奖励及参加学术团体的情况:

2016,第九届全国核糖核酸(RNA)学术讨论会,上海,大会报告

2016,国际剪切体学术研讨会,清华大学

2015,第11次全国基因功能与表观遗传调控学术会议,上海,大会报告

2014,山东省生化及分子生物学会 理事

2013,Member, American Association for the Advancement of Science (AAAS)

2006,国家优秀自费留学生奖学金

2006,德国科学基金会(Deutsche Forschungs Gemeinschaft,DFG)国际留学生奖学金(International Graduate Programme)


联系方式:

电话:0531-86182517

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